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1988 wurde die damals 14-Jährige von Sarah Doukas, der Gründerin der Modelagentur Storm, am JFK-Flughafen in New York entdeckt.[3] Noch im selben Jahr schloss Moss einen Werbevertrag mit dem Modelabel Calvin Klein und warb vor allem in Nordamerika in Printmedien und auf Plakaten für die Unterwäsche der Marke. Ab Anfang der 1990er Jahre machte die knapp 1,70 m große Kate Moss Topmodels wie Cindy Crawford und Claudia Schiffer Konkurrenz. 1994 verdiente sie bereits 2,2 Millionen US-Dollar.

Moss wurde rasch auch für ein exzessives Nachtleben bekannt. Sie trank Alkohol und begann, andere Drogen zu nehmen, was sich allerdings nicht negativ auf ihre Karriere auswirkte. Diese setzte sie nach einem Aufenthalt in einer Entzugsklinik 1998 erfolgreich fort.

Negative Schlagzeilen löste im September 2005 ein Foto im Daily Mirror aus, das Kate Moss Kokain schnupfend zeigte. Infolgedessen kündigte der H&M-Konzern, der eine Antidrogenpolitik verfolgt, den Vertrag mit ihr; weitere Werbepartner, beispielsweise Burberry, folgten. Im November 2005 konnte Moss nach einem Aufenthalt in einer Entzugsklinik in den USA an ihre erfolgreichen Zeiten anknüpfen; nahezu alle Werbepartner nahmen sie wieder bei sich auf. Mit dafür verantwortlich war auch der Pirelli-Kalender für 2006, der eine Fotografie von Moss enthielt, die noch vor dem Skandal entstanden war. Für Yves Saint Laurent präsentierte Moss das Parfüm Parisienne.

Mit dem Verleger Jefferson Hack hat Moss eine Tochter, Lila Grace, die im September 2002 geboren wurde. 2005 verlobte sie sich mit Pete Doherty, dem Sänger der Babyshambles, von dem sie sich im Sommer 2007 trennte.[5] Seitdem sah man an ihrer Seite Jamie Hince, den Gitarristen von The Kills, den sie am 1. Juli 2011 heiratete.[6]

Anfang Januar 2009 wurde bekannt, dass sie mit Gisele Bündchen in der neuen Kampagne von Versace zu sehen sein wird. Seit 2017 ist Kate Moss das „Gesicht“ des Reserved-Konzerns.

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